在一次研讨会上，艾尔萨·L·哈特、戴维·T·鲁宾和洛朗·佩琳-比鲁莱特分享了他们的经验，介绍了这些药物如何帮助改善疾病控制、更快缓解症状和减少副作用。调节免疫系统
英国胃肠病学家和教授艾尔萨·L·哈特开始研讨会时解释了S1P受体调节剂如何通过调节免疫系统降低炎症。这些药物阻止淋巴细胞——一种免疫细胞——迁移到肠道的发炎区域，从而减少炎症。
她解释说，这可以提供相比传统免疫抑制剂更具针对性的治疗，并有较少的副作用。“维尔西皮特（entrasimod）属于这一类，代表了个性化溃疡性结肠炎治疗的重要进展，患者可以在不产生系统性副作用的情况下获得更好的疾病控制，”她解释道。溃疡性结肠炎是一种慢性结肠和直肠的炎症性疾病。一些患者仅在直肠发炎（仅限直肠炎），而其他患者则在整个或部分结肠发炎。典型症状包括血性和粘液性腹泻、腹痛和体重减轻。
疾病可能在好坏时期之间波动。治疗取决于疾病的严重程度。多种治疗选择
“我们现在至少有十种不同的治疗方法可供溃疡性结肠炎使用，”哈特说道。她回忆起生物药物出现之前的时代，那时的治疗选择有限。“对于我们医生来说，这现在更复杂了，但同时看到新疗法有这么大的效果令人鼓舞。”
S1P受体调节剂对于胃肠病学家来说相对较新，但它们在神经病学中使用多年，尤其是用于治疗多发性硬化症，使用如Zeposia（ozanimod）等药物。ozanimod于2022年被决策论坛批准用于治疗溃疡性结肠炎，这是在这一药物类别中最早在挪威患者中应用的药物之一。维尔西皮特，最新的S1P受体调节剂，于2024年4月在挪威获得批准。
这两种药物调节炎症过程，并以片剂形式提供，适用于对传统治疗或生物药物效果不理想的中度至重度溃疡性结肠炎患者。“这意味着患者必须曾试图进行但未足够响应传统治疗，如美沙拉嗪（5-ASA）、类固醇或生物药物如TNF抑制剂英夫利昔单抗和阿达木单抗，然后才可以考虑新药作为治疗选择，”奥斯陆大学医院的胃肠病学家和博士后万德尔·克里斯藤森说道。“经过深思熟虑的方式”
克里斯藤森也明确表示，医院预算也限制了治疗，并且重要的是以一种能够最大限度利用资金的方式分配资源，同时仔细评估新的治疗机会。“治疗指南反映了一种深思熟虑的方式，首先评估这些新、更专业化的药物，这些药物只有在其他选择被认定为不足时才被考虑引入。随着仿制药的引入，生物药物的成本大幅下降，这影响了关于使用哪种药物以及何时使用的决策。
这对于在为更严重的溃疡性结肠炎患者提供现代且有效的药物治疗和平衡挪威卫生系统成本方面都是重要的，”克里斯藤森说。她补充说，使用已久且有广泛证据支持的药物，诸如TNF抑制剂，通常是明智的。这些药物在市场上已经有很长时间了，对它们的效果和副作用有深入了解，因此在许多情况下是安全的选择。即使有新的药物不断出现，重要的是要考虑这些最新的替代方案是否必然优于已被验证的药物。
JAK抑制剂
另一类用于治疗溃疡性结肠炎的药物是JAK抑制剂，它们阻断JAK1酶，这是体内炎症信号中的一个关键元素。通过抑制这些信号通路，JAK抑制剂减少了肠道的自身免疫反应，有助于缓解症状并控制疾病。这对没有对其他治疗产生反应的中度至重度溃疡性结肠炎患者尤为重要。在挪威，有两种JAK抑制剂被批准用于溃疡性结肠炎：Jyseleca（filgotinib）和Xeljanz（tofacitinib）。
第三种JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）在2022年因价格过高而被决策论坛拒绝。“还有其他较新的生物药物，如乌司奴单抗（Stelara）和维多珠单抗（Entyvio），它们也被批准用于溃疡性结肠炎治疗，”克里斯藤森说道。ELEVATE UC 52研究调查了Velcipity在中度至重度溃疡性结肠炎患者中的效果。研究包括一个12周的诱导期，随后是40周的维持期。
患者被分为两组，一组每天接受entrasimod（2毫克），另一组接受安慰剂。“结果显示，初始治疗阶段，即诱导期内，27%的患者实现了临床缓解。而安慰剂组仅有7%的患者实现了这一缓解，”艾尔萨·L·哈特说道。诱导治疗的目标是控制病情并减轻症状，通常通过症状缓解或内镜发现等客观指标来衡量。“总共52周后，entrasimod组32%的患者仍处于临床缓解，而安慰剂组仅有7%达到这一状态。
在使用entrasimod的患者中，所有在第52周达到临床缓解的患者都可以停用类固醇，”哈特补充道。在维尔西皮特组的患者中，71%报告了副作用，但没有严重的副作用如死亡或癌症被报告。“总体而言，entrasimod的安全数据良好。我从不使用‘安全’一词，而是更喜欢‘低风险’。虽然我们看到淋巴细胞水平的降低，这是一种预期的效果，但这并未对感染风险产生实质性影响。
在两到三周内，90%的患者淋巴细胞水平恢复正常，”哈特说。True North研究探讨了Zeposia在中度至重度溃疡性结肠炎患者中的效果和安全性，包括一个10周的诱导期和一个52周的维持期。经过10周，18.4%的Zeposia患者达到了临床缓解，而安慰剂组为6%。52周后，37%处于缓解状态，而安慰剂组为18.5%，31%在无需使用皮质类固醇的情况下实现了缓解。
副作用主要是轻到中度，没有报告严重的安全问题。IBD治疗的领导
戴维·T·鲁宾是一位美国胃肠病学家，他是炎症性肠病（IBD）的领先专家，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。他是芝加哥大学医学中心胃肠病学、肝病学与营养学的主任。鲁宾因其对IBD临床研究的贡献而得到认可。鲁宾谈到了对于那些对传统疗法不回应的患者，该何时增加治疗强度。
他认为，对于未能在TNF抑制剂上达到完全缓解的患者来说，S1P受体调节剂如维尔西皮特可能是一个有吸引力的选择。未达最佳疾病控制
鲁宾提到了最近的Podcast研究，该研究显示44%的IBD患者未能实现最佳疾病控制。在这项研究中，研究人员使用IBD STRIDE-II的临床建议分析了来自10个国家的2000多名IBD患者的病历和临床测试，发现44%的患者未达到客观标准的最佳疾病管理。
“这些令人担忧的数据表明，许多患者存在复发风险。我认为我们对很多溃疡性结肠炎患者的治疗不足，”戴维·T·鲁宾说道。更轻的疾病
劳伦特·佩琳-比鲁莱特是一位法国胃肠病学家和教授，他是炎症性肠病（IBD）的全球领先专家之一，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。他讨论了孤立性直肠炎患者的治疗，这是一种较轻的溃疡性结肠炎形式。
他指出，维尔西皮特是第一个在研究中包括孤立性直肠炎患者的高级治疗选择，这使其成为这类患者的一个有吸引力的方案。2023年《柳叶刀》发表的一项研究显示，经过12周的维尔西皮特治疗，43%的孤立性直肠炎患者实现了临床缓解，而安慰剂组的比例为14%。经过52周，缓解比例为44%，而安慰剂组为11%。
“患有这种诊断的患者通常治疗不足，我认为有时是因为医生选择不开始高级治疗，他们认为没有随机对照试验证明这种治疗的理由。”