纽 何西州普林斯顿——（商业资讯）——百时美施贵宝公司（纽约证券交易所代码：BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准COBENFY™（氯生新合剂和氯化托派明），这是一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。COBENFY是几十年来首个全新类别的药物，通过选择性地靶向大脑中的M1和M4受体，且不阻断D2受体，提出了一种从根本上不同的治疗方法。
“今天，我们首创治疗精神分裂症的药物获得里程碑式的批准，对于社区来说是一个重要的时刻。在超过30年后，现在有了一种完全新颖的药理学方法，用于治疗精神分裂症——这种方法有可能改变治疗的范式，”百时美施贵宝公司董事会主席兼首席执行官Chris Boerner博士说。“随着我们重新进入神经精神病学领域，我们致力于改变围绕严重精神疾病的讨论，今天的精神分裂症批准是一个起点。”
精神分裂症是一种持续且常常使人丧失功能的精神疾病，影响人们的思维、感受和行为。据估计，该病影响美国约280万人。症状通常在成年早期首次出现，并因人而异，使诊断和管理变得困难。虽然目前的标准疗法可以有效管理精神分裂症的症状，但多达60%的人在治疗过程中症状改善不充分或难以忍受副作用。“对于精神分裂症患者来说，很难找到对他们有效的治疗方法。多种治疗选择为患者和医疗提供者提供了管理这种严重病症的工具，”
精神分裂症与精神病行动联盟的首席执行官Gordon Lavigne说。“生活在精神分裂症中的人们希望并且应该得到更多。今天的批准为精神分裂症患者提供了一种新的选择，使他们在适当的支持下重新建立生活。”FDA对COBENFY的批准基于EMERGENT临床计划的数据，该计划包括三个安慰剂对照的效用和安全性试验，以及两个评估COBENFY长达一年安全性和耐受性的开放标签试验。
在EMERGENT-2和EMERGENT-3的三期试验中，COBENFY达到了主要终点，显示出相对于安慰剂在精神分裂症症状方面有显著的统计学减少，以阳性和阴性症状量表（PANSS）总分从基线到第五周的变化为测量标>适应。
COBENFY在EMERGENT-2和EMERGENT-3中分别显示出较安慰剂分别为9.6分（-21.2分对比-11.6分，p<0.0001）和8.4分（-20.6分对比-12.2分，p<0.0001）的PANSS总分减少。在EMERGENT-2中，COBENFY还显示出从基线到第五周，在临床总体印象-严重性（CGI-S）评分中显著的改善，这是该试验的次要终点。 COBENFY的安全性和耐受性已在急性和长期试验中得到确立。在EMERGENT-2和EMERGENT-3的三期试验中，最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）是恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管反流病。COBENFY没有非典型抗精神病药的类别警告和预防措施，也没有黑框警告。 “由于精神分裂症的异质性，它不是一种一刀切的病症，人们通常会陷入停止治疗和更换治疗的循环中，”Segal试验的首席科学官兼医学主任、EMERGENT计划的研究员Rishi Kakar医生说。“COBENFY的批准是精神分裂症治疗的一个变革性时刻，因为历史上，经批准用于治疗精神分裂症的药物依赖于脑中相同的主要途径。通过利用一种新的途径，COBENFY提供了一种新的选项来管理这种具有挑战性的病症。” 公司还宣布启动COBENFY Cares™计划，该计划旨在支持已被处方COBENFY的患者。患者将能够在10月底与产品上市时间相对应地报名参加COBENFY Cares计划。关于精神分裂症 精神分裂症是一种持续且常常使人丧失功能的精神疾病，影响人们的思维、感受和行为。精神分裂症有三个症状领域： 阳性症状（例如幻觉、妄想、思维和言语紊乱）、阴性症状（例如缺乏动机、情感表达缺失/情感平淡、社交退缩）和认知功能障碍（例如注意力缺陷、记忆、专注力和决策能力不足）。这种症状会影响人们生活的各个方面，使其难以维持就业、独立生活和管理人际关系。精神分裂症影响全球近2400万人，包括美国的280万人，是全球前15大致残原因之一。 关于COBENFY™（氯生新合剂和氯化托派明） COBENFY™（氯生新合剂和氯化托派明），原名KarXT，是一种用于治疗成人精神分裂症的口服药物。COBENFY结合了氯生新（一种偏向于M1和M4受体的双重受体激动剂）和氯化托派明（不显著通过血脑屏障，主要作用于外周组织的受体拮抗剂）。 虽然COBENFY的确切作用机制尚不清楚，但其疗效被认为是由于氯生新在中枢神经系统中对M1和M4烟碱乙酰胆碱受体的激动作用。 关于EMERGENT临床计划 EMERGENT临床计划评估了COBENFY治疗成人精神分裂症的效果和安全性，包括三个用药组对比安慰剂的效用和安全性研究（包括EMERGENT-2和EMERGENT-3三期试验），以及两个开放标签研究，这两个研究评估了COBENFY长达一年的安全性和耐受性。 EMERGENT-2和EMERGENT-3的三期试验是为期五周的住院试验，评估了COBENFY与安慰剂对比在成人精神分裂症患者中的有效性、安全性和耐受性。在这两个试验中，COBENFY达到了主要终点，相对于安慰剂显示出精神分裂症症状的显著统计学减少，以阳性和阴性症状量表（PANSS）总分从基线到第五周的变化为测量标准。 COBENFY分别在EMERGENT-2和EMERGENT-3的试验中显示出较安慰剂分别为9.6分（-21.2分对比-11.6分，p<0.0001）和8.4分（-20.6分对比-12.2分，p<0.0001）的PANSS总分减少。在EMERGENT-2中，COBENFY还显示出从基线到第五周，在临床总体印象-严重性（CGI-S）评分中显著的改善，这是该试验的次要终点。 COBENFY较安慰剂最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）包括恶心（19%对比4%），消化不良（18%对比5%），便秘（17%对比7%），呕吐（15%对比1%），高血压（11%对比2%），腹痛（8%对比4%），腹泻（6%对比2%），心动过速（5%对比2%），头晕（5%对比2%）和胃食管反流病（5%对比<1%）。适应症 COBENFY™（氯生新合剂和氯化托派明）被用于治疗成人精神分裂症。 重要安全信息 禁忌症 COBENFY禁用于以下患者：尿潴留 中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害 胃潴留 对COBENFY或氯化托派明有过敏史。COBENFY和氯化托派明均已报告过敏反应。未经治疗的闭角型青光眼 警告和注意事项 尿潴留风险：COBENFY可导致尿潴留。 老年患者和患有临床显著的膀胱出口阻塞和不完全膀胱排空的患者（如患有良性前列腺增生（BPH）、糖尿病性膀胱病）可能面临更高的尿潴留风险。是否推荐所有患有现有尿潴留的患者服用COBENFY，并且不推荐中度或重度肾功能损害的患者服用COBENFY。在服用COBENFY的患者中，监测尿潴留的症状，包括排尿犹豫、尿流微弱、不完全膀胱排空和排尿困难。指导患者了解风险并及时报告尿潴留的症状。 尿潴留是尿路感染的已知风险因素。在发生尿潴留症状的患者中，根据临床指示考虑减少COBENFY的剂量、中止COBENFY或转诊泌尿科评估。肝功能损害患者的使用风险：与正常肝功能患者相比，肝功能损害患者体内氯生新的系统暴露更高，这可能导致COBENFY相关不良反应发生率增加。COBENFY禁用于中度或重度肝功能损害患者。不推荐轻度肝功能损害患者使用COBENFY。 在启动COBENFY之前评估肝酶值，并在治疗期间根据临床需要进行评估。胆道疾病患者的使用风险：在COBENFY的临床研究中，出现了迅速下降的短暂肝酶升高，与短暂的胆道阻塞和可能的胆石逸脱相一致。COBENFY不建议用于有活动性胆道疾病（如症状性胆石）的患者，在治疗期间根据临床需要评估肝酶和胆红素。在出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床指示评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。 胃肠道蠕动减少：COBENFY含氯化托派明。氯化托派明，像其他抗胆碱能药物一样，可能会减少胃肠道蠕动。对于有胃肠道阻塞性疾病的患者，因存在胃潴留的风险，使用COBENFY时需谨慎。对于患有溃疡性结肠炎、肠易激综合征和重症肌无力等情况的患者，使用COBENFY需谨慎。血管性水肿风险：COBENFY和其成分氯化托派明已报道有面部、嘴唇、舌头和/或喉部半电肿案例。 若在首次服用氯化托派明后发生血管性水肿，COBENFY应停药，尽快采取适当治疗及/或必要的措施以确保气道畅通。COBENFY禁用于对氯化托派明有过敏史的患者。窄角型青光眼患者的使用风险：由于COBENFY的抗胆碱能效应，可能引起瞳孔扩张。对于已知有解剖学窄角的患者，只有在潜在益处大于风险的情况下，协调医疗监测适应使用COBENFY。心率增加：COBENFY可能会增加心率。 在使用COBENFY治疗期间，根据临床需求评估心率。在肾功能损害患者中的抗胆碱能副作用：氯化托派明，COBENFY的成分，主要通过肾脏排泄。在中度或重度肾功能损害（估计肾小球滤过率<60mL/min）患者中不推荐使用COBENFY。对于中度或重度肾功能损害的患者，存在更高的氯化托派明系统暴露，因此预期抗胆碱能副作用（包括口干、便秘、消化不良、泌尿道感染和尿潴留）会更严重。中枢神经系统副作用： 氯化托派明，COBENFY的成分，与抗胆碱能中枢神经系统（CNS）反应相关。已报道了一些与氯化托派明相关的CNS抗胆碱能反应，包括头晕、困惑、幻觉和嗜睡。在开始治疗或增加剂量时监测患者CNS抗胆碱能反应的迹象。建议患者在确定COBENFY对其影响之前不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能CNS反应，考虑减量或停药。最常见的不良反应（≥5%且至少为安慰剂的两倍）： 恶心、消化不良、便秘、呕吐、高血压、腹痛、腹泻、心动过速、头晕和胃食管返流症。特定人群使用：中度或重度肾功能损害：不推荐使用 轻度肝功能损害：不推荐使用 COBENFY（氯生新合剂和氯化托派明）提供50mg/20mg、100mg/20mg和125mg/30mg胶囊剂型。请参阅美国完整处方信息，包括患者信息。 关于百时美施贵宝 百时美施贵宝是一家全球生物制药公司，其使命是发现、开发和提供创新药物，以帮助患者战胜严重疾病。关于前瞻性声明的注意事项 本新闻稿含有《1995年私人证券诉讼改革法案》意义上的“前瞻性声明”，涉及包括研究、开发和商业化制药产品等事项。所有非历史事实陈述均应被视为前瞻性声明。 这些前瞻性声明基于我们对未来财务结果、目标、计划和目标的当前预期和预测，涉及内在风险、假设和不确定性，包括可能在未来几年延迟、转向或改变的内部或外部因素，这些都难以预测，可能超出我们控制范围并可能导致未来财务结果、目标、计划和目标与声明有重大差异。 这些风险、假设、不确定性和其他因素包括但不限于，COBENFY（氯生新合剂和氯化托派明）药剂的预期商业成功和任何获批准的药剂可能存在重大使用限制，以及未来批准可能依赖于确认性的临床获益验证。在评估本新闻稿中的前瞻性声明时，应结合影响百时美施贵宝业务和市场的众多风险和不确定性，特别是我们在提交给证券交易委员会的年报、季度报告、当前报告以及其他文档中描述的风险因素。 本文件中包含的前瞻性声明仅截至本文件日期，除非适用法律另有要求，否则百时美施贵宝不承担更新或修正任何前瞻性声明的义务。参考文献 COBENFY 处方信息。COBENFY 美国产品信息。2024年9月。N.J.普林斯顿：百时美施贵宝公司。Kaul I, Sawchak S, Walling DP等。氯生新-氯化托派明治疗精神分裂症的有效性和安全性：一项随机临床试验。JAMA 精神病学。2024年； 81（8）：749-756。doi：10.1001/jamapsychiatry.2024.0785 Nucifora FC, Mihaljevic M, Lee BJ, Sawa A。氯氮平作为抗精神病药物开发的模型。神经治疗学。2017；14（3）：750-761。doi：10.1007/s13311-017-0552-9 Kaul I, Sawchak S, Correll CU等。 氯生新拮抗剂KarXT（氯生新-氯化托派明）在美国精神分裂症（EMERGENT-2）中的有效性和安全性：一项随机双盲安慰剂对照变剂量三期试验的结果。柳叶刀。2024年；403（10422）：160-170。